Новое вещество останавливает кариес у лабораторных крыс
В присутствии этой молекулы Streptococcus mutans - основная бактериальная причина кариеса зубов - неспособна образовывать защитную и липкую биопленку, которая позволяет ей находиться на поверхности зуба, где она «съедает» зубную эмаль, производя растворяющую её молочную кислоту.
Это селективное ингибирование липкой биопленки, по-видимому, действует специфически против S. mutans, и ингибитор резко уменьшает зубной кариес у крыс, которых держали на кариозной диете.
«Наше соединение является лекарственным, не бактерицидным и легко синтезируется, и оно проявляет очень эффективную эффективность in vivo», - объясняют исследователи в статье в Scientific Reports. Это «отличный кандидат, который может быть превращен в терапевтические препараты, которые предотвращают и лечат кариес зубов».
Согласно исследованию, проведенному в 2015 году в Глобальном исследовании болезней, около 2,3 миллиарда человек во всем мире имеют зубной кариес в своих постоянных зубах. Современные методы профилактики полостей, такие как средства для полоскания рта и зубов, без разбора удаляют оральные бактерии с помощью химических и физических средств и имеют ограниченный успех.
Кариес - это латинское слово, означающее гниение.
«Если у нас есть что-то, что может выборочно убрать способность бактерий образовывать биопленки, это стало бы огромным шагом вперед», - сказал Саданандан Велу, доктор философии, адъюнкт-профессор химии в колледже искусств и наук, а также ведущий научный сотрудник изучение.
«Это особенно интересно в широком смысле нацеливания на микробиоту с использованием химических агентов, адаптированных к конкретному патогену в рамках сложного микробного сообщества», - сказал Хуэй Ву, доктор философии, профессор педиатрической стоматологии, директор Центра UAB Microbiome и ведущего исследователя в исследовании.
Опыт Ву - это бактериология и биохимия, а Велу - это разработка лекарств. Их междисциплинарное исследование также включало исследователей из отдела микробиологии в Школе медицины UAB.
Биопленку глюкана получают тремя ферментами глютамилтрансферазы S. mutans или Gtf. Кристаллическая структура GtfC-глюкозилтрансферазы известна, и исследователи UAB использовали эту структуру для скрининга - посредством компьютерного моделирования - 500 000 лекарственно-подобных соединений для проверки связывания на активной поверхности фермента.
Девяносто соединений с различным строением, многообещающих при компьютерном скрининге, были созданы и испытаны на их способность блокировать образование биопленки S. mutans. Семь показали мощное ингибирование, а одно, #G43, расширенно тестировалось.
Животные на диете с низким содержанием сахарозы были инфицированы S. mutans, и их зубы обрабатывались местно # G43 два раза в день в течение четырех недель. Обработка #G43 вызывала очень значительное снижение эмали и дентинального кариеса пор сравнению с контрольной группой.
«В заключение, - писал Ву и Велу в своей статье, - мы разработали уникальный ингибитор биопленки, который нацеливает S. mutans Gtfs на связывание с ключевыми факторами вирулентности».